Useimmat hotellit Sienassa sijaitsevat kaupungin keskustan vanhassa kaupungissa, Centro Storicossa. Kaupungissa ensimmäistä kertaa vieraileville ja viikonloppulomailijoille vanha kaupunki on ehdottomasti Sienan parhaita yöpymisalueita. Vanhan kaupungin majapaikoista on kävelymatka Sienan tunnetuimpien nähtävyyksien äärelle. Vieraile historiallisessa keskustassa esimerkiksi Santuario Casa di Santa Caterina -kirkossa, Palazzo Piccolomini -palatsissa tai Duomo di Siena -katedraalissa. Alueella on paljon historiallisia hotelleja ja tunnelmallisia majapaikkoja vaikkapa pariskunnille. Kokeile esimerkiksi laadukasta Residenze D’Epoca Palazzo Coli Bizzarrini -hotellia tai luksusluokan Grand Hotel Continental Sienaa.
Budjettimatkailijoille edullinen majoitus Sienassa voi löytyä juna-aseman tuntumasta. Lähellä rautatieasemaa, Stazione Ferroviaria Sienaa, on useita budjettiluokan hotelleja ja majataloja. Alue on vain lyhyen kävelymatkan päässä vanhasta kaupungista ja sen nähtävyyksistä. Palveluita rautatieaseman tuntumassa on tarjolla runsaasti kaupoista ravintoloihin, ja juna-asemalta lähtee junayhteyksiä eri puolille Italiaa. Yövy kaupunginosassa esimerkiksi edullisessa Bed & Breakfast Villa Fiorita Siena -majatalossa, jossa on kaunis pieni puutarha.
Sienan hotellit jatkuvat myös ydinkaupungin ulkopuolella, Toscanan maaseutumaisemien keskellä. Lapsiperheille, luonnon ystäville ja omaa rauhaa etsiville Sienan seudun maaseutuhotellit ovat erinomainen vaihtoehto. Kokeile esimerkiksi Country Lodge B&B Siena -majataloa, joka sijaitsee noin yhdeksän kilometriä kaupungin keskustan ulkopuolella. SS222-maantien varrella sijaitseva majapaikka sopii hyvin niille matkailijoille, joilla on käytössään vuokra-auto.